2023-08-07 17:17:47
一种名为NeoScreen的高效新方法可以产生大量专门设计用于识别新抗原的免疫细胞。这一进展特别有益，因为对每种肿瘤抗原具有特异性的T细胞频率较低，导致患者特异性肿瘤抗原的鉴定变得复杂。
此外，用NeoScreen鉴定出的肿瘤抗原特异性T细胞受体(TCR)转导的T细胞可以用来自患者的异种移植小鼠中的抗原破坏肿瘤。NeoScreen显着提高了对患者新抗原的识别，因此为癌症个性化免疫疗法的开发带来了巨大的希望。
一篇描述NeoScreen并说明其在临床前研究中的实用性和功效的论文发表在《自然生物技术》上，题为“人类实体瘤中新抗原和同源TCR的灵敏识别”。”
(资料图片仅供参考)
“我们希望开发一种更好的方法来识别患者肿瘤独特表达的新抗原，并有效地分离和扩增自发针对它们的免疫细胞——肿瘤浸润T细胞(TIL)，因为正是这些罕见的细胞路德维希癌症研究所首席研究员AlexandreHarari博士说：“它们被认为最能摧毁癌细胞。”“NeoScreen使我们能够做到这一切。更好的是，它可以识别这些T细胞用来识别新抗原的特定受体，这样我们就可以为患者血液中的其他T细胞配备这种机制，并使用这些细胞进行个性化免疫治疗。”
为了识别新抗原并培养检测它们的T细胞，研究人员通常从肿瘤中分离TIL，并在刺激T细胞增殖的免疫因子存在的情况下与肿瘤的组成细胞一起培养。但由于新抗原特异性TIL非常罕见，大规模刺激T细胞生长通常会导致并非专门针对新抗原的T细胞大幅扩增。这可能会淹没此类培养物中最理想的新抗原靶向T细胞。
为了解决这一限制，研究人员首先将抗原呈递细胞(APC)添加到TIL培养物中。APC向T细胞展示与疾病相关的抗原，并帮助驱动识别所呈递抗原的细胞的激活和增殖。但研究人员并没有使用树突状细胞等典型的APC，而是将B细胞改造为高效的抗原呈递细胞。B细胞被认为是发挥这一作用的理想选择，因为它们在血液中的含量要丰富得多，并且比树突状细胞更容易进行基因操作。
然后，研究人员使用计算方法分析肿瘤细胞的基因组，并识别可以作为新抗原呈现的蛋白质的随机突变部分。接下来，他们用这些蛋白质片段脉冲工程化的B细胞，或者将编码这些片段的DNA插入B细胞中，让它们呈递抗原。最后，他们将B细胞与肿瘤细胞以及从该肿瘤中分离出来的TIL一起培养。
由于抗原识别会刺激T细胞增殖，因此这种共培养具有选择性且相当显着地扩增识别肿瘤表达的新抗原的TIL的效果。研究人员分离了这些TIL，确定了它们识别的新抗原，并对编码新抗原检测TCR的基因进行了测序。与传统方法相比，这种方法能够鉴定出更多种类的表达新抗原和TCR。
研究人员表明，新抗原特异性TCR可以被克隆并插入到从血液中提取的其他T细胞中，以产生大量的肿瘤靶向T细胞。
“NeoScreen能够选择性扩增针对黑色素瘤以及结肠癌、肺癌和卵巢癌的新抗原靶向TIL，”路德维希癌症研究所洛桑分院主任、医学博士、哲学博士GeorgeCoukos说。
最后，研究人员测试了NeoScreen是否可用于过继性T细胞疗法，即从患者身上提取的T细胞被分离、选择性扩增并重新注入患者体内。他们表明，经过改造的T细胞可以表达通过NeoScreen识别的TCR，识别肿瘤中发现的新抗原，并且在小鼠模型中很好地建立后，可以诱导这些肿瘤的消退。
Coukos说：“NeoScreen还可用于识别新抗原，以设计个性化癌症疫苗进行治疗。”“我们将在洛桑路德维希测试NeoScreen的这一功能以及其他用于癌症免疫治疗的应用。”
